Basierend auf dem Hit-Film-Franchise erzählt LETHAL WEAPON die Geschichte der Polizisten Riggs und Murtaugh, wie sie in L.A. einen Verbrecher nach dem anderen jagen. Voller Trauer nach dem Verlust seiner Familie zieht Martin Riggs nach Kalifornien, um beim LAPD neu anzufangen. Er tut sich mit Roger Murtaugh zusammen, der nach einem fast tödlichen Herzinfarkt wieder arbeitet. Riggs gerät immer in Konflikte mit Murtaugh, der immer den Regeln folgt. Ab dem ersten Moment steht fest, dass die Partnerschaft nicht funktioniert. Beim 1. Fall verwickelt Riggs Murtaugh in eine Autojagd und eine Schießerei mit Dealern. Trotz seiner Proteste fühlt sich der ältere Polizist lebendiger denn je. Als ihre Ermittlung enden, erkennt Riggs, dass er etwas gefunden haben könnte, für das es sich lohnt, zu leben: einen Partner und Freund. Murtaugh wird sich bewusst, dass das funktionieren könnte, wenn Riggs nicht vorher beide umbringt...