Mupparna ger sig ut på ett rymdäventyr i hopp om att få reda på mer om Gonzos förflutna – och upptäcker att hans familj i själva verket är utomjordingar från en avlägsen planet! Gonzo får ett meddelande om att hans släktingar kommer på långväga besök, men när ryktet sprids på Miss Piggys pratshow ”UFO Mania” tar en hemlig myndighet ledd av K. Edgar Singer honom till fånga för att få reda på mer. Nu måste Mupparna – med Kermit och Miss Piggy i spetsen – rädda Gonzo och göra jorden till en säker plats för de vänligt sinnade besökarna