I en rædselsvækkende fortælling om "Den amerikanske drøm", der er gået gruelig galt, bukker beboerne i en billedskøn by i Midtvesten under for en ukontrollerbar trang til vold, da en mystisk gift i vandforsyningen forvandler alle, der udsættes for det, til tanketomme mordere. Sherif David Dutton (Timothy Olyphant fra LIVE FREE OR DIE HARD), hans gravide kone, Judy (Radha Mitchell fra SILENT HILL), Becca (Danielle Panabaker fra FRIDAY THE 13th), assistent på et lægehus og Russell (Joe Anderson fra ACROSS THE UNIVERSE) Duttons vicesherif og højre hånd bliver fanget i den engang så idylliske by, som de ikke længere genkender. Ude af stand til at stole på tidligere naboer eller venner, forladt af autoriteterne og rædselsslagne for selv at blive syge, tvinges de til at holde sammen i en mareridtsagtig kamp for at overleve i denne genfortolkning af George Romeo-klassikeren.