Die Verwandlung hat begonnen. Es kann nicht länger abgestritten werden: New York versinkt weiter in einer teuflischen Epidemie und niemand wird kommen, um die Stadt zu retten. Ihre Bewohner müssen kämpfen oder sterben. Dr. Ephraim Goodweather und seine Verbündeten haben versucht, die Verkörperung des Bösen – den Meister - zu stoppen und haben versagt. Daher konzentrieren sich Eph und Dr. Nora Martinez auf die Erschaffung einer biologischen Waffe, die die teuflischen Kreaturen vernichten soll. Abraham Setrakian sucht unterdessen nach einem alten Buch, das hoffentlich die ganze Geschichte der Strigoi offenbart – und einen Weg, sie zu töten. Der Meister sinnt derweil auf Rache und schickt neue und noch blutrünstigere Wesen auf die Jagd. Die Gruppe muss versuchen, ihn zu stoppen, bevor die Transformation sich weiter ausbreitet und sie selbst zu Monstern werden…