Über zehn Jahre nach ihrem „erstem Mal? im Sommer 1999 sind die Freunde um Jim, Stifler und Co. Aus „American Pie? wieder zurück! Ihre Unschuld haben sie längst verloren, den Abschlussball geschafft und auch die letzte Party („American Pie – Jetzt wird geheiratet?) ist schon einige Jahre her. Jetzt treffen sie sich in ihrem Heimatort East Great Falls zu einem turbulenten Klassentreffen wieder. Von Stiflers Mum bis zu Jims Dad sind alle wieder mit von der Partie, und die Freunde mögen jetzt vielleicht erwachsen sein, aber auf keinen Fall auch nur einen Millimeter reifer.