Als Doktor Morita aus dem offenen Bauch einer zur Notoperation eingelieferten Patientin der Kopf des Dämonenmädchens Tomie entgegen blinzelt, ist es um seinen Verstand geschehen. Tomie aber, der bald ein properer Körper dazu wächst, flieht aus dem Krankenhaus an der Seite des schwer verliebten Takeshi (Masatoshi Matsuo). Als Yumi (Sayaka Yamaguchi), die Tochter des verrückt gewordenen Operateurs, der verstörenden Angelegenheit auf den Grund gehen will, tut sie sich mit Takeshis bestem Kumpel Fumihito Sato (Yôsuke Kubozuka) zusammen.