Det är det tidiga sextiotalet, när det kalla kriget rasade som värst. Här utspelar sig THE MAN FROM U.N.C.L.E., med huvudfigurerna CIA-agenten Solo (Henry Cavill i Man of Steel) och KGB-agenten Kuryakin (Armie Hammer i The Social Network). De två måste lägga åt sidan en lång ovänskap. Istället samarbetar de i ett uppdrag för att stoppa en mystisk internationell kriminell organisation, som vill destabilisera den omtåliga maktbalansen genom att sprida kärnvapen och teknik. Duons enda ledtråd är dottern till en försvunnen tysk vetenskapsman, som är nyckeln till att infiltrera den kriminella organisationen. De måste skynda sig för att hitta honom och hindra en världskatastrof.