Ett kryptiskt meddelande från det förflutna skickar James Bond på ett tufft uppdrag i Mexico City och slutligen Rom, där han möter Lucia Sciarra (Monica Bellucci), den vackra änkan till en ökänd brottsling. Bond infiltrerar ett hemligt möte och avslöjar förekomsten av den lömska organisationen känd som SPECTRE. I London ifrågasätter Max Denbigh (Andrew Scott), den nya chefen för Centrumet för nationell säkerhet, Bonds agerande och utmanar MI6, som leds av M (Ralph Fiennes). Bond anlitar i hemlighet Moneypenny (Naomie Harris) och Q (Ben Whishaw) för att hjälpa honom att hitta Madeleine Swann (Léa Seydoux), dotter till hans gamla fiende Mr White (Jesper Christensen), som kan ha ledtråden till att reda ut nätet bakom SPECTRE. Som dotter till en mördare förstår hon Bond på ett sätt som de flesta andra inte kan. När Bond beger sig mot hjärtat av SPECTRE får han kännedom om ett skrämmande samband mellan sig själv och fienden han söker, spelad av Christoph Waltz.