Filmen "Scream 3", som ställer oroande frågor omkring de mordiska händelser som inträffat i staden Woodsboro, håller på att spelas in i Hollywood. Men en galen mördare gömmer sig bakom en otäck Scream-mask, och börjar mörda skådespelarna i samma ordning som de dödas i manuset. Samtidigt sitter den förskrämde Sidney Prescott långt borta från alla dessa otäcka händelser. När skräcken tar fart på allvar blir hennes fredliga tillvaro störd. För all framtid...