En zombieattack skapar kaos på Harvardvilles flygplats. Leon S. Kennedy och Claire Redfield, som kämpade mot den lömska Umbrella Corporation under Raccoon City-tragedin för 7 år sedan, är tillbaka. I högoktanig Resident Evil-stil är de redo att strida mot en laglös krigare som söker hämnd efter att hans familj dödades i Raccoon City. Det dödliga G-viruset släpps och ett nytt muterat monster går bärsärkagång. Kommer Claire och Leon att kunna få stopp på viruset innan historien upprepar sig?