ROBERT DOWNEY JR. briljerar som mannen som kan tala med djur: Dolittle. Efter att ha förlorat sin fru isolerar han sig i sin herrgård, men tvingas sätta kurs mot ett storslaget äventyr när drottningen blir svårt sjuk. Dolittle ger sig ut på jakt efter ett botemedel tillsammans med sina vänner -- den osäkra gorillan Chee-Chee (Oscar®-belönade RAMI MALEK); den entusiastiska men virriga ankan Dab-Dab (Oscar®-belönade OCTAVIA SPENCER); den tjafsande duon Plimpton (KUMAIL NANJIANI), en cynisk och neurotisk struts och Yoshi (JOHN CENA), en iskall isbjörn; och den viljestarka papegojan Polynesia (Oscar®-belönade EMMA THOMPSON).