Baserad på den bästsäljande serietidningen, ser vi Vin Diesel i rollen som Ray Garrison, en soldat som dödats i strid och blivit återupplivad som superhjälten Bloodshot av RST Corporation. Med en armé av nanoteknologi i sina ådror är han en ostoppbar kraft - starkare än någonsin och har förmågan att läka sig på en gång. Men för att kontrollera hans kropp har företaget också kontroll över hans sinne och minnen. Nu vet inte Ray vad som är verkligt eller inte - men han tänker ta reda på det.