Vinte e cinco anos após uma série de assassinatos brutais chocar a pacata cidade de Woodsboro, um novo assassino aterrorizante ressuscita a máscara do Ghostface. À medida que as mortes aumentam, os novos alvos de Woodsboro devem procurar ajuda dos sobreviventes dos ataques originais. Agora, apenas Sidney Prescott (Neve Campbell), o ex-xerife Dewey Riley (David Arquette) e a repórter Gale Weathers (Courteney Cox) podem encontrar uma maneira de parar o assassino porque todos são suspeitos.