O pequeno traficante de maconha David Clark precisa se transformar em um poderoso do narcotráfico e elabora um plano à prova de falhas. Ele convence seus vizinhos – a stripper Rose, o abobado Kenny e a fugitiva Casey– a criarem uma família falsa. A bordo de um gigantesco motor home e transportando uma tonelada de gargalhadas, os “Millers” rumam para a fronteira ao sul do país para um final de semana de 4 de Julho que tem tudo para arrebentar! Com eles.