Meesterverteller Guillermo del Toro brengt een buitenaards sprookje dat zich afspeelt in het Amerika van de jaren 60. Elisa (Sally Hawkins) leidt een saai leven als schoonmaakster in een zwaar bewaakt overheidslaboratorium als ze een geheim experiment ontdekt. Vanaf dan begint een verrassende, evolutieve reis vol liefde in dit magische verhaal waarin ook Octavia Spencer een rol speelt.