Mac (Seth Rogen) en Kelly Radner (Rose Byrne) verwachten hun tweede kindje en ze zijn klaar voor de stap naar de Vinexwijk. Ze moeten alleen nog hun huidige huis verkopen, maar de buren krijgen nieuwe buren en dit keer zijn het meiden… Hoe erg kunnen die nou zijn? Het blijkt een vereniging van losgeslagen studentes, met Chloë Grace Moretz die de groep aanstuurt. Mac en Kelly zijn genoodzaakt om de hulp in te schakelen van hun vorige buurman Teddy (Zac Efron) om de dames van Kappa Nu tot de orde te roepen.