Tom Cruise en Doug Liman (regisseur van Edge of Tomorrow) vertellen samen het adembenemende en spectaculaire verhaal van de piloot Barry Seal (Tom Cruise) die in de jaren tachtig voor de CIA aan de slag gaat maar tegelijkertijd een dubbelleven leidt als drugskoerier voor Pablo Escobar. American Made is gebaseerd op de bizarre en waargebeurde belevenissen van deze piloot; een ritselaar die onverwachts door de CIA gerekruteerd wordt om één van de grootste geheime operaties in de Amerikaanse geschiedenis uit te voeren.