Leonard og Sheldon er briljante fysikere, den typen "vakre sinn" som forstår hvordan universet fungerer. Men å være genier hjelper dem ikke i sosiale situasjoner, særlig med kvinner. Alt dette begynner å endre seg når en frisinnet skjønnhet ved navn Penny flytter inn i nabohuset. Sheldon, Leonards romkamerat, er fornøyd med å tilbringe nettene med å spille Klingon Boggle med sine sosialt dysfunksjonelle venner, to andre Caltech forskere, Wolowitz og Koothrappali. Men i Penny ser Leonard et helt nytt univers av muligheter...inkludert kjærlighet.