LETHAL WEAPON er basert på filmene og forteller historien om duoen Riggs og Murtaugh og jobben deres i et belastet distrikt i dagens Los Angeles. Martin Riggs er full av sorg etter tapet av familien og flytter til California for å “starte forfra” hos LAPD. Han settes sammen med Roger Murtaugh, som er tilbake på jobb etter et alvorlig hjerteinfarkt. Riggs’ tendens til å kaste seg i skuddlinjen krasjer med Murtaughs tilnærming, som er mer etter boken. Det er tydelig fra øyeblikket de møtes at samarbeidet er dødsdømt. Men i den første saken sammen drar Riggs Murtaugh med på en biljakt og rett inn i en skuddveksling med langere. Til tross for protester føler den gamle politimannen seg mer i live enn han har gjort på lenge. Innen etterforskningen er avsluttet, innser Riggs at han kanskje har funnet noe å leve for – en partner og en venn. Til og med Murtaugh ser for seg at det kan fungere. Hvis ikke Riggs får dem drept først …