Idenne animasjonsflmen gir skaperne av suksessfranchisen Grusomme meg deg endelig svaret på hva kjæledyrene dine gjør når du ikke er hjemme! Når eierne går ut for dagen, utveksler kjæledyrene sladder med vennene sine, spiser søtsaker og holder fantastiske selskaper. Men når en bortskjemt terrier og hans uregjerlige nye herreløse ”romkamerat” kommer bort i vrimmelen i New York, må de legge ulikhetene til side for å overleve den begivenhetsrike reisen hjem igjen.