Sykepleieren Greg Focker (Ben Stiller) planlegger å fri til kjæresten Pam (Teri Polo) når de tilbringer en helg hos hennes foreldre. Det er bare ett problem: Han må spørre faren hennes først. Dessverre blir Jack Byrnes, Pams kattegale far og tidligere CIA-veteran – fabelaktig spilt av Oscar®-belønte Robert De Niro – umiddelbart fiendtlig innstilt. Gregs forsøk på å få Jacks tillatelse kommer stadig mer i skyggen når uflaksen tar overhånd. En rekke komiske uhell gjør ham til en katastrofenes mester, og svigerfamilien ser på ham med stadig mer kritiske øyne – med ett unntak: Hans sjokkerte kjæreste, som ikke kan forstå hvorfor hun fortsatt elsker denne fyren som gjør alt feil. ”Slekten er verst”, fra regissøren av ”Austin Powers”, er en fartsfylt kassasuksess som bombarderer deg med den ene hysterisk morsomme situasjonen etter den andre. Det er en historie der ekte kjærlighet prøver å overvinne alt, mot alle odds.