Primatologen Davis (Dwayne Johnson) deler et ubrytelig bånd med George, den ekstraordinært intelligente fjellgorillaen som han har tatt hånd om siden George ble født. Når det genetiske eksperimentet til et selskap drevet av grådighet går galt, muteres George og andre dyr i landet til agressive superskapninger som herjer i byen. Under en adrenalinfylt ferd prøver Davis å finne et motmidell for ikke bare å stoppe en global katastrofe, men også for å redde den forskrekkelige skapningen som en gang var hans venn.