Hvor kommer de fra, monsterne som gjemmer seg i skapet ditt? Fra Monsterbedriften i byen Monstropolis så klart! Den viktigste energikilden i monsterverdenen er redselsskrikene fra menneskebarn. Det er monsternes oppgave å skremme barn, og jo mer de skriker desto bedre er det. Det flinkeste skremme teamet består av den store godhjertede og hårete Sulley, pluss hans beste venn, den lille trillrunde, grønne og enøyde Mike. Men den sleipe og onde kamelonen Randall skyr ingen midler for å bli den beste skremmeren. En kveld Randall driver med skurkestreker, lurer en liten jente fra menneskeverden seg inn i Monstropolis mens Sulley jobber overtid i Monsterbedriften. Ettersom at barn anses for å være svært giftige og totalt livsfarlige, er dette en katastrofe! Sulley og Mike er livredde for piken og må få henne tilbake der hun kommer fra før noen oppdager henne. Det viser seg å være lettere sagt enn gjort…