Cady (Lindsay Lohan) tror hun vet alt om ”den sterkestes rett” etter å ha vokst opp i den afrikanske villmarken med sine zoologforeldre. Men jungelens lov får en helt ny betydning når den 15 år gamle Cady, som tidligere bare har fått hjemmeundervisning, begynner på skolen for første gang. Når hun prøver å finne sin plass blant sportsidioter, skolelys og andre gjenger på skolen, støter Cady på den verste arten av dem alle – dronningbien – også kjent som Regina (Rachel McAdams), den populære og utspekulerte lederen av ”Plastics”, skolens kuleste gjeng. Når Cady faller for Reginas ekskjæreste, er det imidlertid dronningbien som blir stukket, og hun beslutter seg for å ødelegge Cadys framtid på skolen. Cady må kvesse klørne når hun havner midt i en vanvittig intrige som får hele skolen til å løpe i dekning. Manuset er skrevet av Tina Fey fra ”Saturday Night Live”, som også medvirker i filmen. ”Mean Girls” er ”grusomt morsom!”. – Neil Turitz, STAR