Å vokse opp kan være en utfordring, og det er intet unntak for Riley, som blir rykket ut av tilværelsen sin i Minnesota når faren begynner i ny jobb i San Franscisco. Som oss alle, blir Riley styrt av følelsene sine; Glede, Frykt, Sinne, Avsky og Sorg. Følelsene bor i Hovedkvarteret, kontrollsenteret inne i hjernen til Riley, hvor de guider henne gjennom hverdagen. Selv om Glede, Rileys viktigste følelse, prøver å holde henne positiv, havner følelsene i konflikt om hvordan man best navigerer en ny by, et nytt hus og ny skole.