12 Strong foregår i de tunge dagene etter 9/11, når en eliteenhet fra US Special Forces, ledet av kaptein Mitch Nelson, som svar på angrepet blir valgt ut til å bli de første amerikanske soldatene som sendes på et ekstremt farlig oppdrag i Afghanistan. Laget reiser fra hjem og familie til det avsides og øde landskapet i Nord-Afghanistan, der de må overbevise general Rashid Dostum om å stå ved deres side i kampen mot deres felles fiende: Taliban og deres allierte i Al-Qaida. Mitch og laget må ikke bare overvinne gjensidig mistillit og en himmelvid kulturforskjell, amerikanerne fra verdens mest moderne hær må også lære seg den langt mer risikable taktikken til afghanske ryttersoldater. Men selv med nye og uvante bånd og økende respekt står de nye allierte overfor en fiende med mange ganger større mannskap og ildkraft - en hensynsløs motstander som dreper for fote.