Per anni l'ex agente federale Raymond “Red” Reddington (James Spader) è stato uno dei criminali più ricercati dall'FBI. Nella prima stagione si era misteriosamente costituito e ora l'FBI lavora per lui, che via via gli fornisce informazioni su una “blacklist” di politici, mafiosi, spie e terroristi internazionali. Red li aiuterà a catturarli tutti… purché Elizabeth “Liz” Keen (Megan Boone) continui a lavorare come sua partner. Red insegnerà a Liz a pensare come un criminale e ad avere una “visione d'insieme”… che lei lo voglia o no.