John Belushi e Dan Aykroyd, due icone della comicità, sono i fratelli Jake ed Elwood Blues, una coppia “in missione per conto di Dio”, senza soldi in tasca ma con una valigia piena di soul! Quando scoprono che l'orfanotrofio in cui sono cresciuti verrà chiuso se non pagherà cinquemila dollari di tasse entro undici giorni, decidono di raccogliere i soldi necessari rimettendo in piedi la loro vecchia band ed organizzando una grande serata...