È fantastico essere Spider-Man (Andrew Garfield). Per Peter Parker nessuna sensazione può eguagliare quelle di librarsi fra i grattacieli, abbracciare il suo ruolo di eroe e passare del tempo con Gwen (Emma Stone). Ma essere l'Uomo Ragno ha un costo: solo Spider-Man può proteggere i suoi concittadini newyorchesi dai malvagi criminali che minacciano la città. Con l'arrivo di Electro (Jamie Foxx), Peter deve affrontare un avversario molto più potente di lui. E con il ritorno del suo vecchio amico Harry Osborn (Dane DeHaan), Peter si rende conto che tutti i suoi nemici hanno una cosa in comune: la Oscorp.