Ora che Mac (Seth Rogen) e Kelly Radner (Rose Byrne) aspettano il secondo figlio, sono pronti per il passo decisivo verso l’età adulta: andare a vivere in periferia. Ma appena pensano di essersi liberati dei vicini e di aver fatto un ottimo acquisto, scoprono che la casa a fianco alla loro è occupata da una sorellanza molto festaiola e fuori controllo, capitanata da Shelby (Chloë Grace Moretz). Mac e Kelly si vedono costretti a coalizzarsi con Teddy (Zac Efron), il loro carismatico ex vicino e ora diventato la loro arma segreta: le ragazze della Kappa Nu non si faranno mettere K.O. facilmente.