Sam ja Dean ovat viettäneet elämänsä tien päällä taistellen kaikenlaisia yliluonnollisia uhkia vastaan. Vuosien myötä lukuisien veristen seikkailujen jälkeen he ovat kohdanneet kaiken aina heidän äitinsä surmanneesta keltasilmädemonista Luciferiin ja Leviathaniin. Liittolaisten avulla - niin ihmisten kuin yliuonnollisten - he ovat havainneet, että jokainen heidän kukistamansa uhka avaa uuden oven pahuudelle. Sarjan kahdeksannella kaudella heidän yliluonnollinen metsästysretkensä johti suoraan ikivanhaan valtataisteluun, jossa olivat mukana Helvetin Kuningas, legioonittain sotaenkeleitä ja sarja jumalallisia koettelemuksia, joilla oli todistettava kelpoisuus lukita Helvetin Portit ainiaaksi. Apunaan taivaasta muiden enkelten kanssa langennut suojelijansa, Castiel-enkeli, Sam ja Dean antavat kaikkensa saavuttaakseen elämäntehtävänsä, yliluonnollisen maailman muuttamisen hyväksi.