”12 Strong” kertoo syyskuun 11. päivän iskujen jälkimainingeista, jolloin USA:n armeijan erikoisjoukkojen eliittiyksikkö lähetetään kapteeninsa Mitch Nelsonin johdolla ensimmäisinä amerikkalaissotilaina Afganistaniin. Erittäin vaarallinen tehtävä on reaktio iskuihin. Perheensä hyvästelleet sotilaat pudotetaan Pohjois-Afganistanin karuun maastoon, missä heidän on suostuteltava kenraali Rashid Dostum taistelemaan kanssaan yhteistä vihollista vastaan: Talibania ja sen al-Qaida –liittolaisia. Osapuolet eivät luota toisiinsa. Moderniin sodankäyntiin tottuneet amerikkalaiset törmäävät suuriin kulttuurieroihin ja joutuvat sopeutumaan afganistanilaisten ratsumiesten perinteisiin tapoihin. Uudet liittolaiset oppivat vähitellen kunnioittamaan toisiaan, mutta heillä on vastassaan selvästi runsaslukuisempi ja paremmin aseistettu, armoton vihollinen.