El horroroso final de la Quinta Temporada deja a Dean solo, mientras Sam desciende del infierno. Ahora es un hombre diferente, Dean prometió detener la caza y juró a si mismo construir una familia con Lisa y su hijo Ben. De pronto, misteriosamente, Sam vuelve a aparecer, convenciendo a Dean de volver a cazar. Pero no todo es lo que parece: Sam está diferente. Un estremecedor descubrimiento confirma las sospechas de Dean: se trata de Sam, pero no como lo conocemos. ¿Cómo enfrentarán los Winchester este gran reto, aunado a su poderoso vínculo que es el turbulento corazón y alma, de la profunda y emocionante Sexta Temporada con 6 discos y 22 episodios? Mientras los hermanos luchan para reunirse, también debe confrontar a las mortales fuerzas sobrenaturales: demonios, ángeles, vampiros y seres que cambian de forma. Y un terrible y nuevo enemigo, al que apodan la Madre de Todos.