Manos de piedra sigue la vida de Roberto Durán (Edgar Ramirez), el boxeador panameño cuyo debut profesional fue en 1968, con 16 años, y que se retiró en 2002 a la edad de 50. En junio de 1980, venció a Sugar Ray Leonard (Usher Raymond) en el combate por el título de peso wélter del Consejo Mundial de Boxeo, pero conmocionó al mundo del boxeo al volver a su esquina en la revancha de noviembre pronunciando su famosa frase de "no más".