El tres veces ganador del Academy Award® Jack Nicholson protagoniza a Melvin Udall, un novelista inadaptado y grosero que padece del trastorno obsesivo compulsivo. Sus horarios se ven alterados cuando la única mesera que lo soporta, Carol Connelly (Helen Hunt), se ausenta de su café favorito debido al asma crónica de su hijo. Impulsado inicialmente por la compulsión de regresar a su rutina, Melvin se ofrece a ayudarla. Pero la gratitud de Carol la lleva a profundizar en la vida caótica de este misántropo. Cuando un vecino artista enfermo, Simon (Greg Kinnear), y su perrito Verdell entran también en la vida de Melvin, éste, Carol y Simon comienzan a descubrir cosas sobre sí mismos y entre sí que nunca esperaron aprender.