Un grupo de documentalistas se traslada a la selva amazónica para localizar a la tribu indígena de los Shirishama. Este grupo está formado por una directora de cine, Terri Flores (Jennifer Lopez), un antropólogo, Steve Cale (Eric Stoltz), un encargado de sonido, Gary Dixon (Owen Wilson), un cámara, Danny Rich (Ice Cube), un narrador, Warren Westridge (Jonathan Hyde) y una productora, Denise Kahlberg (Kari Wuhrer). A ellos se les une Paul Sarone (Jon Voight), un misterioso ex-sacerdote convertido en cazador, que asegura saber dónde se encuentran los Shirishama, por lo que se convierte en su guía. Pero, en realidad, a donde les dirige es a la caza de un reptil único en el mundo: una inmensa serpiente anaconda de doce metros de largo.