Angie Harmon und Sasha Alexander spielen die Hauptrollen von Detective Jane Rizzoli und Pathologin Maura Isles, die in Boston die spektakulärsten Fälle lösen. Sie sind gute Freundinnen, aber vom Typ her unterscheiden sie sich wie Tag und Nacht. Zu Beginn der dritten Staffel bekommt Janes und Mauras Freundschaft allerdings einen Dämpfer, nachdem Mauras leiblicher Vater angeschossen wurde. "Rizzoli & Isles" basiert auf den Kriminalromanen der internationalen Bestseller-Autorin Tess Gerritsen.