Blindspot kehrt für eine dynamische 2. Staffel zurück und das Geheimnis hinter Jane Doe vertieft sich weiter. Nach den schockierenden Ereignissen im 1. Staffelfinale erfahren wir, dass Jane nicht ist, wer sie (oder Kurt Wellers FBI-Team) dachte. Staffel 2 entwirrt das Rätsel hinter ihrer Identität und ihrem früheren Leben bei der Organisation Orion, bevor sie Weller und dem FBI beigetreten ist, weiter. Neue Gesichter erscheinen in der gesichtslosen Organisation, als Luke Mitchell und Michelle Hurd dem undurchsichtigen Team beitreten, das Jane ursprünglich an das FBI entsandte. Darüber hinaus schließt sich Archie Panjabi von The Good Wife der 2. Staffel als Leiterin einer geheimen Abteilung innerhalb der NSA an, die den Fall Jane Doe ebenfalls verfolgt. Alles steht mit Jane und ihren kryptischen Tattoos in Verbindung und daher sind die rätselhaften, tätowierten und von ihrem Gedächtnis gelöschten Hinweise wichtiger denn je!