Seit Jahren wurde das POI-Team aus Tech-Genie Harold Finch, Ex-Agent John Reese, NYPD Detective Lionel Fusco, Cyber-Hacker Root und der vermissten Agentin Sameen Shaw von der Maschine geschützt, aber als Welten aufeinanderprallen und eine rivalisierende K.I. namens Samaritan die Maschine innerhalb des nationalen Stromnetzes in die Enge treibt, muss das POI-Team Finchs Erfindung schützen. In der fünften Staffel ist der kalte Krieg vorbei. Die Welt um uns sieht vielleicht noch genauso aus, aber etwas hat sich drastisch verändert. Samaritans tödliche „Korrektur" hat die Macht an sich gerissen. Finchs Maschine ist quasi tot. Shaw fehlt weiterhin. Und das Team ist wieder untergetaucht. Aber mit Samaritans unsichtbarem Griff, der überall stärker wird, stellt sich die Frage, ob Finch die Maschine wieder aufbauen und beleben kann. Und wenn es ihm gelingt, wird die Maschine dann die gleiche sein, wenn sie wieder online ist?