Sieben Jahre sind vergangen, seit Dr. Hannibal Lecter und FBI-Agentin Clarice Starling sich in einem Hochsicherheitsgefängnis für unzurechnungsfähige Verbrecher kennengelernt haben. Doch der Doktor konnte fliehen und lebt nun die meiste Zeit in Europa. Dort genießt er das Leben in Freiheit, doch er weiß nicht, dass ihm jemand auf den Fersen ist. Denn eins seiner Opfer, Mason Verger, ist zwar schwer entstellt, doch er hat überlebt und will nun Rache. Als Köder benutzt er jemanden, dem Lecter nicht widerstehen kann: Clarice Starling.