Als explosive und aktionsreiche Geschichte von Verrat und Rache dreht sich The Losers um die Mitglieder einer Eliteeinheit der Special Forces, die zu einer Such- und Zerstöraktion in den Dschungel Boliviens entsandt werden. Aber das Team - Clay, Jensen, Roque, Pooch und Cougar - stellt bald fest, dass es selbst Ziel eines tödlichen Doppelspiels ist - angezettelt von einem mächtigen Feind innerhalb der Einheit selbst, den man aber nur unter dem Namen Max kennt. Die Gruppe weiß den Umstand, dass sie nun als tot gilt, gut zu nutzen und begibt sich tief in den Untergrund, um so ihren Namen reinzuwaschen und sogar mit Max abzurechnen. Dabei schließt sich ihnen die mysteriöse Aisha an - eine schöne Agentin, die aber ihre eigenen Ziele verfolgt und auch in Lage ist, einige Punkte für sich zu verbuchen. Gelingt es ihnen, Max niederzuringen und dabei auch noch die Welt zu retten, so wird dies für das inzwischen als "The Losers" bekannte Team ein doppelter Sieg!