Nach einer Reihe von Missgeschicken befindet sich das Knick in Staffel 2 von Steven Soderberghs Emmy(R)-nominierter Serie in Aufruhr. Während Thackery (Clive Owen) sich eine Auszeit nimmt, um seine Kokainsucht in den Griff zu kriegen, hat das New Yorker Krankenhaus mit einem Mangel an wohlhabenden Patienten und finanziellen Fehlentscheidungen zu kämpfen. Daraufhin beschließt die Krankenhausleitung einen Umzug nach Upper Manhattan. In der Zwischenzeit strebt der schwarze Chirurg Algernon Edwards (Andre Holland) danach, Thackerys Nachfolger als Chefchirurg zu werden, während der Rest der Belegschaft sich privat und beruflich mit zahlreichen Herausforderungen auseinandersetzen muss.