Auf dem Flug nach Amsterdam werden Harold und Kumar für Terroristen gehalten – und landen im Gefängnis Guantanamo Bay. Aber nicht für lange: Sie entkommen und machen sich auf den langen Weg durch die USA, um ihre Unschuld zu beweisen – und das Herz ihrer heißen Girls zuerobern. Zunächst müssen sie aber das FBI austricksen, dem Ku-Klux-Klan entwischen und den von Halluzinationen geplagten Neil Patrick Harris ("Doogie Howser") um Hilfe bitten. Noch nie wurden Amerikas Kultkiffer so hart gejagt – und noch nie waren sie so schräg drauf !