Ryd podiet for Derek Zoolander (Ben Stiller), VH1’s mandlige Model of the Year 3 år i træk. Hans stjerne falder da den hippie-hippe Hansel (Owen Wilson) kommer skridende ind på scenen og stjæler årets titel. Den onde modeguru Mugatu (Will Ferrell) griber chancen for at forvandle Derek til en dræbermaskine. Komplottet er velkomponeret, og det er kun med hjælp fra Hansel og et par velvalgte rekvisitter som Matilda (Christine Taylor) at Derek kan gøre verden til et sikkert sted for mandlige modeller.