Den lille pothandler David Clark (Jason Sudeikis) udtænker en idiotsikker plan, som skal gøre ham til narkosmugler. Han overtaler sine naboer – stripperen Rose (Jennifer Aniston), taberen Kenny (Will Poulter) og den bortløbne Casey (Emma Roberts) – til, at de skal lave en falsk familie, “The Millers”, hvorefter gruppen drager sydpå på en hylende morsom tur, der med garanti ender med et brag!