"The Happytime Murders" finder sted i LAs allerdybeste afkroge, hvor dukker og mennesker lever blandt hinanden. To detektiver - et menneske og en dukke - bliver tvunget til at arbejde sammen for at finde ud af, hvem der brutalt slår de tidligere medlemmer af det engang så elskede og populære dukkeshow - "The Happytime Gang" - ihjel!