Fra Tory Duffy, forfatter og instruktør af The Boondock Saints, kommer den længe ventede fortsættelse til den seje og skarpe saga om MacManus-brødrene (Norman Reedus, Sean Patrick Flanery). De to brødre har skjult sig sammen med faren, Il Duce (Billy Connolly), i en rolig dal i Irland, langt væk fra deres tidligere selvtægtsliv. Da de hører, at en elsket præst er blevet myrdet af onde kræfter i mafiaen, vender brødrene tilbage til Boston for at forberede et voldelig og blodigt korstog for at bringe de ansvarlige til ansvar. De får en ny partner, (Clifton Collins Jr., Star Trek), mens de har en sexet FBI-agent (Julie Benz, fra tv-serien “Dexter”) lige i hælene…the Saints are back!