Da de to ambulancereddere fra New Orleans, bedste venner gennem lang tid, Steve (Anthony Mackie) og Dennis (Jamie Dornan), bliver kaldt ud til en række bizarre og grufulde ulykker, lægger de skylden på de gådefulde nye stoffer, der bliver fundet på ulykkesstedet. Men efter Dennis’ ældste datter pludselig forsvinder, støder Steve ind i en rædselsvækkende kendsgerning om de efter sigende psykedeliske stoffer, der vil udfordre alt det, han ved om virkeligheden – og selve tidens gang.