I "Serena" befinder vi os i North Carolinas bjerge i slutningen af 1920'erne. George og Serena er forelskede og nygifte, og de er i gang med at opbygge et tømmerimperium. Serena viser sig hurtigt at være mændene ligeværdig. Hun tilser tømrerne, jager klapperslanger og redder endda en mands liv i skoven. Med al den magt og indflydelse som George og Serena efterhånden tilegner sig, nægter de at lade nogen som helst stå i vejen for deres altoverskyggende kærlighed og ambitioner. Men da Serena opdager Georges skjulte fortid og står ansigt til ansigt med sin egen uforanderlige skæbne, begynder deres passionerede ægteskab at smuldre og bevæge sig mod et dramatisk opgør.