Efter den berygtede San Andreas-forkastning rykker på sig og udløser et jordskælv med en styrke på 9 i Californien, kæmper en pilot (Dwayne Johnson) i en redningshelikopter og hans ekskone sig fra Los Angeles til San Francisco for at redde deres eneste datter. Men den farlige rejse mod nord er kun begyndelsen. Og da de tror, det værste måske er overstået ... starter det hele forfra.